日本人の未治療の進行または転移性腎細胞がん（mRCC）を対象としたニボルマブ＋イピリムマブ併用療法の観察研究における2年follow-up解析結果から、奏効率（ORR）は43％（うち完全奏効［CR］率は15％）、2年無増悪生存率（PFS）が42％、2年全生存率は59％などの良好な治療成績が報告された。

　CheckMate-214試験1)の結果を受け、本邦では2018年8月に、未治療の根治切除不能またはmRCCに対するニボルマブ+イピリムマブ併用療法が承認された。しかし、同試験に参加した日本人は38例であり、より詳細な日本人のデータが必要とされ、日本人におけるニボルマブ+イピリムマブ併用療法の有効性と安全性を評価するため、本邦の9施設による後方視的な検討としてJ-cardinal studyが開始された。同研究では、2018年8月から2019年1月末までにニボルマブ＋イピリムマブ併用療法を開始した患者が登録され、2019年5月、2020年2月、2021年2月に評価が行われた。

　登録された45例の平均年齢は68.8歳、男性が80％を占めた。CheckMate-214試験の患者背景とは異なり、非淡明型および不明が11例（24％）、腎摘除術施行18例（40％）、IMDCリスク分類の中リスクと高リスクが約半数ずつであった。
　2年のfollow-up時点で、治療を継続していた患者は5例（11％）、途中で治療を中止した患者は40例（89％）であった。中止の理由としては、病勢進行が15例（33％）、有害事象の発現が16例（36％）などであった。その後は22例（49％）が二次治療に進み、6例（13％）は無治療であった。

　奏効効果は、評価可能だった40例中CRは6例（15％）、部分奏効（PR）は11例（28％）で、ORRは43％であり、さらに安定（SD）は18例（45％）、病勢コントロール率（DCR）は88％と、CheckMate-214試験よりも比較的良好な成績であった。
　CRの6例中4例、PRの11例中3例では最終観察時点で効果が持続しており、SDを含め10例で病勢コントロールが得られていた。

　無増悪生存期間中央値は17.8カ月（95％信頼区間［CI］: 5.6-25.8カ月）、12カ月PFSは56％、24カ月PFSは42％であり、CheckMate-214試験と比べても遜色のない結果であった。
　また、全生存期間中央値は未到達、12カ月全生存率は81％、24カ月全生存率は59％であった。

　二次治療に進んだ22例の年齢や腎摘除術の割合、IMDCリスク分類の割合などについては、一次治療開始前の患者背景とほとんど変わらなかった。
　また、22例における一次治療の中止理由は、病勢進行が12例（55％）、有害事象の発現が9例（41％）などであり、二次治療では主にアキシチニブ（17例；77％）が用いられていた。
　二次治療における奏効効果は、評価可能だった15例中CRは0例、PRは3例（20％）、SDは9例（60％）、ORRは20％であり、DCRは80％であった。
　また、二次治療の無増悪生存期間中央値は9.8カ月（95％CI: 4.5-13.8カ月）、6カ月PFSは68％、12カ月PFSは32％であった。

　中井川氏は、「mRCCを対象とした2年間のニボルマブ＋イピリムマブ併用療法の治療成績は、CheckMate-214試験と同程度の有効性を示した」とまとめた。

1）Motzer RJ, et al. N Engl J Med. 2018; 378(14): 1277-90.