局所進行性または転移性の淡明細胞型腎細胞がん（ccRCC）患者において、ニボルマブ（NIVO）単独療法の反応によってNIVO＋イピリムマブ（IPI）併用を施行するかどうかを決める、テーラーメイド免疫療法アプローチを検討している第Ⅱ相TITAN-RCC試験から、奏効と関連する免疫細胞関連パラメーターの解析結果が報告された。NIVO単独の導入療法が奏効した症例は、4-1BBまたはLAG-3を発現するT細胞の割合が高く、NIVO＋IPI併用のブーストサイクルの奏効例では、PD-L1発現の骨髄由来抑制細胞（MDSC）と形質細胞様樹状細胞の割合が高いことが示され、これらがNIVO単独またはNIVO＋IPI併用の新規奏効予測バイオマーカーである可能性が示唆された。

試験の主な選択基準は、組織学的に転移性／局所進行性のccRCC、IMDC分類が中／高リスク、未治療またはチロシンキナーゼ阻害薬前治療歴が1回（一次治療または二次治療）、RECIST v1.1で測定可能な病変を有する、KPS ≧ 70などであった。NIVO単独による導入療法（2週間間隔投与）を16週目まで施行し、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の場合はそのままNIVO単独の維持療法を継続した。導入療法の8週目で進行（PD）した患者と16週目で安定（SD）またはPDの患者はNIVO＋IPI併用のブーストサイクル（最長4サイクル）に移行した。ブーストサイクルを2サイクル施行した時点でCRまたはPRの患者はNIVO単独の維持療法に移行、4サイクル施行後にCR、PRまたはSDの患者もNIVO単独の維持療法に移行した。

バイオマーカー解析のための血液サンプルは治療期間中に複数回採取し、9種類の染色を用いたフローサイトメトリー解析によりT細胞、単球、MDSC、および樹状細胞（DC）の頻度と発現型を同定した。本発表ではベースライン（導入療法開始前）の免疫パラメーターと導入療法16週目の奏効の関連性、およびブーストサイクル開始前の免疫パラメーターとブーストサイクルの奏効の関連性について報告された。

ITT集団の登録患者数は207例で、年齢中央値65歳、男性比率71％、一次治療53%、二次治療47%、IMDC分類は中リスク71%、高リスク25%だった。137例がブーストサイクルを受け、これらの患者の背景はITT集団と同等だった。

NIVO単独の導入療法における奏効と強い関連性を示したベースラインのバイオマーカーは、4-1BB＋CD8＋と4-1BB＋CD4＋、およびLAG-3＋CD4＋のT細胞だった。奏効例では非奏効例と比べ、これらのバイオマーカーの割合が高かった。調整オッズ比（OR）は、4-1BB＋CD8＋が1.03（95%信頼区間[CI]: 1.01 – 1.07）、4-1BB＋CD4＋が1.05（95% CI: 1.02 – 1.08）、LAG-3＋CD4＋が1.03（95% CI: 1.01 – 1.05）であった。

またブーストサイクル奏効例では、ブーストサイクル開始前に採取したバイオマーカーのうち、PD-L1＋CD14＋とPD-L1＋ early-stage MDSC、およびPD-L1＋形質細胞様DCの割合が高いことが示された。調整オッズ比（OR）は、PD-L1＋CD14＋が1.22（95% CI: 1.06 – 1.58）、PD-L1＋ early-stage MDSCが1.14（95% CI: 1.02 – 1.41）、PD-L1＋形質細胞様DCが1.08（95% CI: 1.01 – 1.17）であった。